神经病学总结之睡眠障碍
睡眠医学方面的发展包括:对睡眠障碍相关危险因素的认识更新,治疗方面的新方法,以及对公众睡眠时间的建议。
白天过度嗜睡会严重影响患者的生活质量和安全。兴奋剂被用来治疗嗜睡的核心障碍但并非总是充分,特别是对于特发性睡眠过度。特发性睡眠过度合并发作性睡病的患者会出现γ-氨基丁酸(GABA)A受体信号增强。抗生素克拉霉素是GABA-A受体的负变构调节剂;因此,有人将它作为中枢神经系统(CNS)嗜睡的候选治疗药物进行了研究。Trotti等进行了一项随机、安慰剂对照、双盲、交叉试验,纳入了2名发作性睡病、特发性睡眠过度和主观嗜睡患者。主观睡眠过度的患者每周睡眠至少7h,但未达到发作性睡病或特发性睡眠过度的诊断标准。试验组使用克拉霉素5mgbid治疗两周。与安慰剂相比,克拉霉素可使主观嗜睡改善;这与莫达非尼研究中显示的疗效大小相似。尽管克拉霉素能够改善嗜睡,但不同组间的精神运动警觉性相似。克拉霉素的整体耐受性良好,除了味觉改变。尽管仍需要大规模研究,克拉霉素可能成为一种廉价、的嗜睡核心障碍治疗药物。
在老年人中认知损伤和阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)都很常见。Osorio等假设,睡眠呼吸障碍可能与早发轻度认知障碍(MCI)相关,OSA患者采用持续气道正压通气(CPAP)可能延缓MCI的发病。为了验证这一假设,研究者使用阿尔茨海默病神经影像学倡议(ADNI)队列数据进行了分析,其中包括认知评估、自我报告的OSA诊断和CPAP使用数据。与没有OSA者相比,有OSA者MCI发病时间提早11年,AD发病时间提早5年。使用CPAP与不使用CPAP相比可使MCI发病时间延迟1年。这些发现表明,OSA可能会加速老年人的认知功能下降,而以往的工作发现,睡眠呼吸障碍与脑脊液磷酸化tau蛋白和β淀粉样蛋白增加相关。
关于中枢性睡眠呼吸暂停(CSA)的治疗,今年也有令人惊讶的新信息。CSA常见于充血性心衰伴射血分数下降的患者,且与该组患者死亡率升高相关。适应性支持通气(ASV)是一种的同期模式,可以使用变化的压力支持患者的稳定呼吸。ASV可使CSA合并心衰患者的呼吸暂停低通气指数(AHI)恢复正常。SERVEHF试验是一项、多中心、随机试验,旨在评估ASV对复合终点(全因死亡,接受救命的心血管介入,因心衰恶化计划外住院)的影响。患者纳入标准包括LVEF≤45%,心衰NYHAII-IV级,中枢性AHI≥1/h(中枢性睡眠呼吸暂停和低通气占所有AHI的5%)。ASV组和对照组的主要复合终点无差异;但ASV组全因死亡和心血管死亡高于对照组(HR=1.28,95%CI1.6-1.55,p=.1;HR=1.34,95%CI1.9-1.65,p=.6)。基于上述结果,不再推荐ASV治疗用于CSA合并心衰且LVEF≤45%的患者。本研究结果的一个可能的解释是:CSA具有保护作用,特别是潮式呼吸。
除了睡眠障碍,持续时间不足的正常睡眠也会带来负面影响。众所周知,睡眠不足可削弱人体免疫功能,使人更容易感染。Prather等推测,睡眠时间短可使人暴露于鼻病毒后患普通感冒的风险升高。每晚睡眠时间≤6h的参与者与睡眠时间较长者相比,患上感冒的几率增加了4倍。睡眠时间短的负面影响不止于免疫力下降,还会对一般健康状况、心血管健康、代谢、心理健康、癌症易感性、疼痛和死亡等产生影响。15名睡眠医学对已发表文献进行了回顾,采用改良的RAND适宜性测量方法对睡眠时间给出了建议。AASM/SRS联合共识建议,成人应该每晚规律睡眠≥7h以促进佳健康。文献表明,睡眠时间<7h会使肥胖、糖尿病、高血压、心脏病、卒中、抑郁症、免疫功能受损、疼痛、事故、功能下降和死亡的风险增加。
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